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作為花生四烯酸代謝途徑產生的一種重要炎癥因子，白三烯在人體內具有十分重要的生理作用，參與多種生理病理反應。3月14日，科技日報記者從哈爾濱工業大學獲悉，該校生命科學中心何元政研究員及課題組成員王娜等人關于白三烯受體1激活的結構基礎的研究，近日在線發表于國際期刊《自然·通訊》上。此項研究利用冷凍電鏡技術確定了白三烯受體復合物結構，揭示了白三烯配體如何激活白三烯受體1的“奧秘”。專家評價指出，這一成果為今后抗炎、抗過敏新藥的研制提供了重要依據。

呼吸系統疾病是常見病、多發病，發病大多由大氣污染、吸煙和年齡增長等因素所致。在生物體內，白三烯主要通過作用于白三烯受體而發揮其生理功能，參與炎癥反應和免疫反應，并與哮喘等呼吸系統疾病有密切關系。專家解釋，白三烯受體是在細胞膜上表達的一種G蛋白偶聯受體蛋白，包括兩種不同亞型的受體蛋白。當白三烯受體1被內源性白三烯配體激活后，可觸發下游的炎癥、過敏及免疫反應。然而近年來在針對白三烯的新抗炎藥物研發方面人類始終裹足不前，是因為缺乏激活的白三烯受體的“結構圖”作為設計參照。

為解決上述難題，何元政研究員課題組利用冷凍電鏡技術解析了白三烯受體1與G蛋白結合的激活結構，分辨率達到2.91埃。借助分子動力學模擬、對接和定點誘變等技術，課題組發現白三烯與受體的結合是通過一個由水分子和受體口袋中關鍵極性殘基形成的氫鍵網絡完成的;課題組同時揭示了受體激活的關鍵機制是被激活的關鍵殘基向受體內核方向移動，從而關閉了離子進入受體內部的可能，繼而解鎖了以前鎖死受體的離子鎖，最終激活了受體。

專家評價指出，該研究深刻闡釋了白三烯受體蛋白被激活的機理，為未來設計抗白三烯藥物合成開辟了一條新路。

冷凍電鏡技術揭示白三烯受體1“奧秘”！抗過敏新藥研制有依據

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